• 學術研究

  • 用於多階段疾病發展的基於抽樣之馬可夫回歸模型:在癌症篩檢計畫中的應用

    Chen-Yang Hsu, Wen-Feng Hsu, et al. Stat Methods Med Res (2020)

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            研究提出新的抽樣馬爾可夫回歸模型,以模型估計BRCA基因對乳癌多階段結果的影響,以及使用大腸癌族群篩檢數據用來確定每種篩檢方式的最佳採樣分數。

    以馬可夫回歸模型估計BRCA多階段結果

            本研究提出了一種新的基於抽樣的馬爾可夫回歸模型及其變體,以適應各種篩檢模式後續的額外追蹤資料並準確有效地構建分階段且基於共變量的多階段疾病自然史。以此模型估計了BRCA對乳癌多階段結果的影響大小和所需的樣本數,以及使用了基於人群的大腸癌篩檢數據,以確定每種篩檢方式的最佳採樣分數。

  • 使用寇斯(Coxian)階段型馬可夫過程來模擬癌症篩檢所辨別出的癌症之過度檢測情形

    Amy Ming-Fang Yen and Hsiu-Hsi Chen. Stat Methods Med Res (2020)

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    此研究提出寇斯階段型馬可夫過程來區分漸進式的潛在多階段路徑和非漸進式(過度檢測)的潛在多階段路徑,證明60%的前列腺癌和乳癌過度檢測是因為前列腺特異性抗原檢測與乳房 X 光攝影術所造成。

    寇斯階段型馬可夫模型對癌症篩檢計畫有益處

            本研究提出了一個廣義的寇斯階段型馬可夫過程來區分漸進式的潛在多階段路徑和非漸進式(過度檢測)的潛在多階段路徑。透過將模型應用於前列腺癌和乳癌的篩檢,證明模型分析的結果對高於20%的過度檢測率非常穩健,但低過度檢測率則不然。寇斯階段型馬可夫過程闡明的這種過度檢測的變化提供了對產生過度檢測的定量機制的新見解,這對於評估各種類型基於人群的癌症篩檢計畫之益處和風險是有用的。

  • 體重指數與乳癌:1,393,985名台灣女性進行的前瞻性世代研究分析

    M-J Chen, W Y-Y Wu, et al. Int J Obes (Lond) (2016)

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    研究調查體重指數(body mass index, BMI)對台灣女性乳癌發病風險的影響。結果發現停經後BMI的增加會增加罹患乳癌的風險,肥胖可能是台灣女性停經後發生乳癌的重要促進因素。

    停經後BMI的增加會增加罹患乳癌的風險

            台灣自1999年1月至2009年12月經歷三種乳癌篩檢策略,依照時間順序分別為每年臨床理學檢查、以風險為基礎及全面性的乳房X光攝影檢查,然而三種篩檢策略所能下降的二期以上乳癌發生、乳癌死亡及可能產生的過度診斷問題仍不清楚。結果顯示相較於臨床理學檢查,全面性的乳房X光攝影檢查能下降41%的乳癌死亡(風險比=0.59; 95%C.I.=(0.48-0.73))及30%的二期以上乳癌發生(風險比=0.70; 95%C.I.=(0.66-0.74)),而以風險為基礎乳房X光攝影檢查則能下降約8%的二期以上乳癌發生(風險比=0.92; 95%C.I.=(0.86-0.99)),但對於乳癌死亡下降未達統計顯著結果(風險比=0.86; 95%C.I.=(0.73-0.73))。在過度診斷的問題上,以風險為基礎乳房X光攝影檢查與臨床理學檢查並無差異,但全面性的乳房X光攝影檢查則會增加13%的過度診斷。

  • 利用1,429,890名婦女的傾向分數分析對於利用以風險為基礎及全面性的乳房X光攝影檢查與臨床理學檢查作為以族群為基礎的乳癌篩檢進行比較

    Amy Ming-Fang Yen, PhD; Huei-Shian Tsau, PhD, et al. JAMA Oncol (2016)

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    研究結果顯示相較於臨床理學檢查,全面性的乳房X光攝影檢查能下降41%的乳癌死亡及30%的二期以上乳癌發生。

    相較於臨床理學檢查,乳房X光攝影檢查能下降41%的乳癌死亡

            台灣自1999年1月至2009年12月經歷三種乳癌篩檢策略,依照時間順序分別為每年臨床理學檢查、以風險為基礎及全面性的乳房X光攝影檢查,然而三種篩檢策略所能下降的二期以上乳癌發生、乳癌死亡及可能產生的過度診斷問題仍不清楚。結果顯示相較於臨床理學檢查,全面性的乳房X光攝影檢查能下降41%的乳癌死亡(風險比=0.59; 95%C.I.=(0.48-0.73))及30%的二期以上乳癌發生(風險比=0.70; 95%C.I.=(0.66-0.74)),而以風險為基礎乳房X光攝影檢查則能下降約8%的二期以上乳癌發生(風險比=0.92; 95%C.I.=(0.86-0.99)),但對於乳癌死亡下降未達統計顯著結果(風險比=0.86; 95%C.I.=(0.73-0.73))。在過度診斷的問題上,以風險為基礎乳房X光攝影檢查與臨床理學檢查並無差異,但全面性的乳房X光攝影檢查則會增加13%的過度診斷。

  • BRCA1錯誤定位與台灣女性的乳癌發生和不良預後相關

    Jar-Yi Ho, Ren-Jun Hsu, et al. Eur J Cancer Prev (2015)

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            研究結果發現BRAC1錯誤定位會使MN型和BRAC1陰性病例的乳癌風險增加,亦會使乳癌的死亡風險增加。

    BRCA1錯誤定位會使MN型和BRAC1陰性病例的乳癌風險增加

            本研究旨在闡明BRAC1錯誤定位,包含膜核(membranous nuclear, MN)形式和陰性模式,是否以及如何影響台灣年輕女性的乳癌發生和預後。結果發現BRAC1錯誤定位會使MN型和BRAC1陰性病例的乳癌風險增加,亦會使乳癌的死亡風險增加。這種BRAC1錯誤定位可能不是由核定位信號和核輸出信號的遺傳效應引起,而是源於非遺傳修飾。

  • 具狀態相關基因性和環境性共變量的乳癌腫瘤之多階段發展的風險評估

    Yi-Ying Wu, Ming-Fang Yen, et al. Risk Anal (2014)

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            研究預測從無乳癌到臨床前可偵測期(PCDP)以及從PCDP到臨床階段的風險。發現除了ER、Ki-67和HER2基因,體重指數和第一次懷孕的年齡亦與癌症的發生有關。

    馬可夫回歸模型適合用於制定個人化的篩檢

            本研究提出了一個三階段馬可夫回歸模型來預測從無乳癌到臨床前可偵測期以及從臨床前可偵測期到臨床階段的風險。本研究確定了三種起始子:BRCA基因、七個單核甘酸多態性和乳房密度。ER、Ki-67和HER2被發現是啟動子。體重指數和第一次懷孕的年齡亦發揮作用。外部驗證不顯著,表明此模型適合用於制定個人化的篩檢以及早期乳癌的個人化臨床監測。

  • 利用基因、腫瘤表現型、臨床特性和傳統危險因子對乳癌進行個人化篩檢

    Y-Y Wu, M-F Yen, et al. British Journal of Cancer (2013)

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    研究提出以基因體學、腫瘤表現型、臨床特徵和傳統危險因子構建的馬爾可夫回歸模型,對臨床前可檢測和臨床檢測的乳癌進行風險預測,可降低30%預期的發生率與8.2%的偽陽性個案。

    以風險為基礎的篩檢模式能下降30%的間隔癌發生

    本研究提出一創新的量性方法,將最新針對乳癌相關的基因、腫瘤表現型、臨床特性和傳統危險因子實證結果進行轉譯,針對兩個危險分數建構對於進展至乳癌臨床症前期及臨床期的風險預測並進行風險分層,評估在各風險分層下的最佳篩檢起始年齡、篩檢間隔及決定多高風險需要其他不同的影像檢查。這樣以風險為基礎的篩檢模式能下降30%的間隔癌發生且相較於全面性的三年一次篩檢能下降8.2%的偽陽性個案。

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